產學營運處　鄭添祿教授　

呂韻綺 莊智弘 林文瑋 陳怡如 何昇穎 黃柏誠

抗體標靶藥物是當前臨床主流藥物，但其副作用往往令人憂心卻步！由高醫生物系鄭添祿教授兼產學長 帶領「可鎖盡天下名刀（抗體藥）的刀鎖團隊」研發出「刀鎖」利器，利用抗體鎖設計，讓抗體功能增加選擇性，不僅可在正常組織鎖住藥物功能，降低對全身副作用傷害，更能於患病部位解鎖活化、提升療效，此獨步全球的發明專利，預估每年可創逾100億美元的技轉商機。

目前全球臨床抗體標靶藥物，包括類風濕性關節炎、骨質疏鬆症、牛皮癬及癌症等約有36種，產值高達540億美金。這些藥物雖能有效紓解病症，但藥物毒性卻會傷害正常組織，造成各種副作用，長期服務必然衝擊病患生活品質。例如：長期使用類風濕性關節炎抗體藥物(Remicade)會因抑制免疫反應而有嚴重的感染(肺結核、病毒再活化)，長期研究更發現增加病人30%罹患淋巴癌的風險，因此如何再提升抗體對疾病區抗原的選擇性是很重要的。

目前全球生技界均在尋找這把能降低抗體藥副作用的鎖，但找不到能夠一體適用的萬能鎖。歷經他與學生3年來研發出的H型鎖，能有效鎖住各類抗體頭，研究團隊透過基因重組技術，找出抗體藥物結構中最強力的刀鎖（Locker），經過多次反覆實驗，已證實可在多種臨床抗體藥物中發揮效用。如：類風濕性關節炎藥物(Humira、Remicade)、骨質疏鬆症(Prolia)、牛皮癬藥物(Stelara、Raptiva)及癌症藥物(Herceptin、Yervoy、Panitumumab、Tremelimumab)。稱得上是全球唯一的萬能鎖。萬能鎖也像是刀鞘，在病人疾病區內砍殺壞抗原，不會有錯殺忠良情形。

鄭老師說，這項革命性研發靈感是從看火影忍者而來，火影忍者以H型「天門」封印九尾妖狐，有效困住妖狐，讓牠無法作怪。目前此刀鎖技術已進行全球專利布局，已申請美國臨時申請案(案號：61827763)，並通過國科會橋接計畫委員會之審核，推廣申請全球專利布局(PCT)。並且也參加多項創業競賽，屢獲佳績(包含國家級競賽2013年第十屆國家新創獎學生組 第二名與2013年第二屆高醫校園創業競賽 第一名)。

鄭添祿表示，刀鎖能有效改善現今抗體藥物選擇性不足的問題、降低副作用、增進病人生活品質。更難得的是本技術可應用到所有臨床抗體用藥，將有三大應用範圍: 1.「增值」現有抗體藥物：透過本刀鎖(抗體鎖)將可改良現今的抗體藥物，建構出更具選擇性的”第二代抗體藥物”來降低副作用，「增值」其原有效益。2.「新生」專利即將到期或已過期的抗體：針對專利即將到期或已過期的抗體，透過本刀鎖(‘抗體鎖)，將可申請全新的組合物專利(刀鎖(抗體鎖)+抗體)，使得原有藥物獲得「新生」，延長壽命。3.「復活」先前因副作用而下架的抗體藥物：因附作用太大而下架的抗體藥物，可透過本刀鎖(抗體鎖)降低副作用後，重新上架，使抗體藥物再「復活」。

近年FDA認證五年內的新藥中就有50%以上為抗體，已核准的臨床抗體藥物就有36個，於臨床試驗中的抗體藥物有3百多個，而無數的抗體藥物正開發中，更難得的是本技術可應用到所有臨床抗體用藥，未來相信透過老藥新用、新藥開發與「鎖一抗體一技轉」的營用模式，可與各大藥廠進行技轉授權或共同開發，預期本創新刀鎖將有百億美元以上的商機。