一、研究新知
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How insulin engages its primary binding site on the insulin receptor
（黃啟清教授摘譯）Menting, J. G., Whittaker, J., Margetts, M. B., Whittaker, L. J., Kong, G. K.-W., Smith, B. J.,Watson, C. J., Zakova, L., Kletvikova, E., Jiracek, J., Chan, S. J., Steiner, D. F., Dodson, G. G., Brzozowski, A. M., Weiss, m. A., Ward, C. W., & Lawrence, M. C.Nature 493, 241-245 (2013)
胰島素接受器(insulin receptor; IR)訊息在哺乳類生物伴演著調控細胞代謝、 成長、分裂、分化、及生存的中心角色。 胰島素阻抗與第二型糖尿病及Alzheimer症的發病有密切關聯。 其在不同癌症的異常訊息常可經由與type 1 insulin-like growth factor (IGF1R) 的cross talk加深。 雖然過去30多年的研究，insulin與其IR結合的複雜3D結構仍令人困惑。此篇作者藉由truncated IR與insulin的4個結晶結構，首先呈現insulin與IR最初結合位置的作用: insulin與 IR 的leucine-rich-repeat domain (L1) 是很弱的結合，而主要是與 IR 之C端 α-chain (αCT) 部位作用。在insulin與 IR結合時, 經由其β-chain序列與位在L1上αCT結合，αCT 部位取代insulin之the B-chain C端 β-strand，使其遠離hormone core，這結果支持之前提出的機制: insulin與 IR結合導致其構形上的置換。對於receptor tyrosine kinases家族，這是個新穎的結合方式。作者更藉由photo-crosslinking 數據來確定，並用isothermal titration calorimetry數據來剖析 hormone–insulin receptor interface。總結，這些發現可提供解釋相關的治療用insulin類似物藥物設計與 IR及IGF1R系統的生化數據。