二、論文與研究分享

（一）論文

題目：
Identification of CalDAG-GEFI as an intracellular target for the vicinal dithiol binding agent phenylarsine oxide in human platelets.
（高雄醫學大學吳志中教授提供摘要）

作者： Kuo CY, Wang HC, Kung PH, Lu CY, Liao CY, Wu MT, Wu CC. Thromb. Haemost. 2014; 111(5):892-901.

Calcium-diacylglycerol guanine nucleotide exchange factor-I (CalDAG-GEFI)為細胞內蛋白質，可促進Rap1活化，此作用乃血小板凝集之必要步驟。由CalDAG-GEFI剔除鼠的研究已知，其血小板凝集能力減弱；在in vivo血栓實驗模式中，CalDAG-GEFI剔除鼠較投予ADP拮抗劑clopidogrel的正常鼠更不易形成動脈血栓栓塞，且對出血之影響較少。這些研究結果顯示抑制CalDAG-GEFI可能是一種較安全有效的抗動脈血栓療法。我們的研究發現近位雙硫醇阻斷劑（vicinal dithiol blocker）phenylarsine oxide可與CalDAG-GEFI的近位雙硫醇結合，並抑制CalDAG-GEFI的guanine nucleotide exchange activity與Rap1活化，進而抑制由不同刺激劑引起之血小板凝集，顯示CalDAG-GEFI的近位雙硫醇或許可作為未來開發特異性抑制劑的作用標的。

題目：
NMR Solution Structure of a Chymotrypsin Inhibitor from the Taiwan Cobra.
（高雄醫學大學林意然老師提供摘要）

作者： Yi-Jan Lin*, Teppei Ikeya, Peter Güntert, Long-Sen Chang. Molecules. 2013, 18: 8906-8918

台灣眼鏡蛇胰凝乳蛋白酶抑制劑(NACI)由57個氨基酸組成，與牛胰胰蛋白酶抑制劑(bovine pancreatic trypsin inhibitor，BPTI)及Bungarus fasciatus fraction IX (BF9)一樣，屬於Kunitz-type的抑制劑，NACI的NMR結構已藉由NOESY光譜而被解析出來，NACI蛋白質骨架原子的均方根偏差(root-mean-square deviation)為0.37 Å，重原子的均方根偏差為0.73 Å。為了探討NACI的結構特性，我們比較了NACI與BPTI及BF9的三度空間結構：NACI蛋白質由一個310螺旋、一個α螺旋及一個雙股反平行的β褶板所組成，與BPTI及BF9的二級結構相類似；NACI的平均結構與BPTI的平均結構二者之間的均方根偏差為1.09 Å，而NACI與BF9二者的平均結構的均方根偏差為1.27 Å，顯示NACI與BPTI及BF9的三級結構亦很類似；除了相似的二級結構與三級結構外，根據集中在Cys14–Cys38雙硫鍵附近的氨基酸的核磁共振訊號變寬，推測NACI亦可能具有與BPTI一樣類似的構形變化，譬如像是Cys14–Cys38雙硫鍵的異構化(disulfide bond isomerization)。